СИНТЕЗ И ИССЛЕДОВАНИЕ БИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ 1,3-БИС(4-ФЕНИЛТИАЗОЛ-2-ИЛ)-2,4-БИС(N,N-ДИЭТИЛАМИНО)-1,3-ДИАЗО-2,4-ДИФОСФЕТИДИНА
DOI:
https://doi.org/10.32014/2026.2518-1483.458Ключевые слова:
аминотиазол, фосфорилирование, P(III) фосфоамидаты, 2-амино-4-фенилтиазол, антибактериальная активность, Staphylococcus aureus, цитотоксическая активность, ЛК₅₀, Artemia salina, противоопухолевая активность, рентгеноструктурный анализАннотация
Новое четырёхчленное P–N–P–N гетероциклическое соединение — 1,3-бис(4-фенилтиазол-2-ил)-2,4-бис(N,N-диэтиламино)-1,3-диазо-2,4-дифосфетидин (соединение 3, C₂₆H₃₂N₆P₂S₂, M = 554,65) — впервые синтезировано методом трансамидирования 1-трет-бутокси-N,N,N',N'-тетраэтилфосфандиамина с 2-амино-4-фенилтиазолом в этилацетате; выход выделенного продукта составил 82%. Реакция протекает через последовательное отщепление диэтиламина и изобутилена и сопровождается выделением молекулы воды, что подтверждено ВЭЖХ-анализом реакционной смеси. Данный механизм принципиально отличается от классической перегруппировки Арбузова: вместо образования ожидаемых продуктов — фосфоната или амидофосфата — концентрирование реакционной смеси инициирует внутримолекулярную циклизацию, в ходе которой протон N–H группы аминотиазола атакует атом кислорода трет-бутильной группы, что приводит к образованию напряжённого дифосфетидинового цикла. Структура соединения 3 однозначно установлена совокупностью методов ¹H, ¹³C и ³¹P ЯМР-спектроскопии, ИК-спектроскопии, масс-спектрометрии высокого разрешения, элементного анализа и монокристального рентгеноструктурного анализа. Химический сдвиг ³¹P ЯМР δ 176,0 м.д. является диагностическим значением, характерным для трёхвалентного атома фосфора в P–N окружении. Биологический скрининг показал, что соединение 3 проявляет выраженную антимикробную и цитотоксическую активность. В отношении Staphylococcus aureus ATCC 6538 минимальная ингибирующая концентрация составила 6,3 мкг/мл, что соответствует активности цефтриаксона и превосходит активность бензилпенициллина натриевой соли (МИК = 12,5 мкг/мл). В отношении Escherichia coli ATCC 25922 зафиксирована умеренная активность (МИК = 25 мкг/мл), тогда как в отношении Bacillus subtilis, Pseudomonas aeruginosa и Candida albicans ингибирующей активности выявлено не было. Цитотоксическая активность в отношении науплиев Artemia salina подтверждена значением ЛК₅₀ = 82,8 мкг/мл, что согласно классификации Мейера и соавт. (1982) позволяет отнести соединение 3 к цитотоксически активным веществам и рассматривать его в качестве перспективного кандидата для дальнейшего изучения на линиях опухолевых клеток млекопитающих.
